Więcej o czerniaku z transróżnicowaniem

Mullen i in. (Wydanie 7 lutego) raport na temat dwóch przypadków czerniaka u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, którzy otrzymali natalizumab. Ich list wskazuje na ograniczoną interpretowalność indywidualnych przypadków w ustalaniu związków przyczynowo-skutkowych. W odpowiedzi na ten list wykonaliśmy metaanalizę danych bezpieczeństwa z badań klinicznych natalizumabu. Częstość występowania czerniaka była podobna u pacjentów, którzy otrzymywali natalizumab (3 z 4250 [0,07%]) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (2 z 2059 [0,10%]). Częstość występowania czerniaka była podobna: 0,419 na 1000 pacjento-lat wśród osób, które otrzymywały natalizumab w porównaniu do 0,823 na 1000 pacjento-lat wśród osób otrzymujących placebo. Ponadto dane z monitoringu po wprowadzeniu do obrotu z grudnia 2007 r. Nie wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia czerniaka u ponad 21 000 pacjentów otrzymujących natalizumab (dane niepublikowane).
Badania sugerują, że interakcje cząsteczki adhezji .4.1 są ważne dla zdolności przerzutowej komórek czerniaka i że blokada może zapobiegać przerzutom. [3] Ponadto, natalizumab w stężeniach nasycających nie miał wpływu na wzrost guza lub przerzuty w modelu ksenoprzeszczepowym. z udziałem linii komórek czerniaka ludzkiego czerniaka .4 wszczepionych nagim myszom.4
Wnioski ze strony Mullena i współpracowników, że nie należy przyjmować natalizumabu u pacjentów z wywiadem rodzinnym lub rodzinnym w czerniaku lub nietypowych znamionach, nie są poparte dowodami z badań na zwierzętach, kontrolowanych badaniach klinicznych, 5 i po wprowadzeniu leku do obrotu.
Michael A. Panzara, MD, MPH
Carmen Bozic, MD
Alfred W. Sandrock, MD, Ph.D.
Biogen Idec, Cambridge, MA 02142
5 Referencje1. Mullen JT, Vartanian TK, Atkins MB. Czerniak komplikujący leczenie natalizumabem na stwardnienie rozsiane. N Engl J Med 2008; 358: 647-648
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Garofalo A, Chirivi RG, Foglieni C, i in. Zaangażowanie bardzo późnej integryny antygenu 4 na czerniaka w doświadczalnych przerzutach w interleukinie 1. Cancer Res 1995; 55: 414-419
Web of Science Medline
3. Klemke M, Weschenfelder T, Konstandin MH, Samstag Y. Interakcja wysokiego powinowactwa integryny alfa4beta1 (VLA-4) i cząsteczki adhezji komórek naczyniowych (VCAM-1) wzmaga migrację ludzkich komórek czerniaka poprzez aktywowane warstwy komórek śródbłonka. J Celi Physiol 2007; 212: 368-374
Crossref Web of Science Medline
4. TYSABRI. South San Francisco, Kalifornia: Elan Pharmaceuticals, 2007 (ulotka dołączona do opakowania).

5. Polman CH, O Connor PW, Havrdova E, i in. Randomizowane, kontrolowane placebo badanie natalizumabu na nawracające stwardnienie rozsiane. N Engl J Med 2006; 354: 899-910
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Chociaż zgadzamy się z Panzara i in. że ekspresja .4.1 może odgrywać rolę w wynaczynieniu komórek czerniaka i powstawaniu przerzutów, równie silne dane pokazują, że mała cząsteczka (aktywność hamująca czerniaka) 2 i blokada przeciwciała .4.1 mogą odgrywać rolę w inwazji nowotworu czerniaka i rozprzestrzeniać się poprzez pośredniczenie w nowotworze. oderwanie komórek od innych komórek czerniaka i macierzy zewnątrzkomórkowej.3 Co więcej, nic dziwnego, że natalizumab nie miał wpływu na wzrost lub przerzuty guza w ich mysim modelu czerniaka, ponieważ liczne linie komórek czerniaka mają znacznie różniące się zdolności przerzutowe niezależne od ich ekspresji. 4. levels.3 Wnioskujemy, że proces wzrostu guza czerniaka i jego przerzutów jest złożoną, wieloetapową kaskadą, na którą prawdopodobnie wpływa zmienna ekspresja integryn .4 na różnych etapach kaskady. Być może ekspresja .4 chroni przed odbarwieniem komórek czerniaka we wczesnej fazie kaskady, ale później jest szkodliwa poprzez pobudzanie przerzutów. Niezależnie od tego zalecamy, aby lekarze zdecydowanie rozważyli alternatywne terapie lub przynajmniej strategie nadzoru u pacjentów wysokiego ryzyka czerniaka, u których planowana jest terapia natalizumabem, przynajmniej do czasu uzyskania dalszych danych.
John T. Mullen, MD
Timothy K. Vartanian, MD
Michael B. Atkins, MD
Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA 02115
harvard.edu
3 Referencje1. Johnson JP. Cząsteczki adhezyjne komórek w rozwoju i progresji złośliwego czerniaka. Cancer Metastasis Rev 1999; 18: 345-357
Crossref Web of Science Medline
2. Bauer R, Humphries M, Fassler R, Winklmeier A, Craig SE, Bosserhoff AK. Regulacja aktywności integryny przez MIA. J Biol Chem 2006; 281: 11669-11677
Crossref Web of Science Medline
3. Qian F, Vaux DL, Weissman IL. Ekspresja integryny alfa4 beta na komórkach czerniaka może hamować inwazyjny etap powstawania przerzutów. Cell 1994; 77: 335-347
Crossref Web of Science Medline
(18)
[hasła pokrewne: accu chek active instrukcja, szyszynka dmt, flebolity ]

Powiązane tematy z artykułem: accu chek active instrukcja flebolity szyszynka dmt