Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem

Carpenter i in. (27 marca) raport, że nowe jednostki molekularne (NME) zatwierdzone w ciągu 2 miesięcy przed pierwszymi terminami przeglądu ustanowionymi na podstawie Ustawy o opłatach za leki na receptę (PDUFA) wykazały wyższy wskaźnik problemów bezpieczeństwa po wprowadzeniu na rynek – mierzony za pomocą bezpieczeństwa wypłaty, nowe ostrzeżenia o czarnych skrzynkach lub zaprzestanie podawania dawek – niż leki zatwierdzone w dowolnym innym czasie. Sugerują, że presja, by zareagować w wyznaczonym czasie, prowadzi do gorszych decyzji. Uważamy, że pytania, które podnoszą, są ważne i próbowali powtórzyć analizę wycofań opartych na bezpieczeństwie i nowych ostrzeżeń dotyczących czarnej skrzynki. Próbując powtórzyć analizę, korzystając z ich definicji, ale z danymi FDA (Food and Drug Administration), uzyskaliśmy różne liczby leków zatwierdzonych przed terminem, w porównaniu z zatwierdzonymi w innym czasie dla recenzji sklasyfikowanych jako priorytet w porównaniu do standardowych, dla stawki za wycofanie leku i ostrzeżenia przed czarną skrzynką. Różnice te mogą znacząco wpłynąć na wyniki analizy, takie jak ich.
Terminy przeglądu PDUFA różnią się w przypadku leków priorytetowych (leki o znacznej poprawie w stosunku do produktów wprowadzanych na rynek) oraz leków standardowych. Na podstawie wykresów zamieszczonych w ich artykule wydaje się, że autorzy sklasyfikowali 101 zatwierdzeń jako priorytetowe, a 212 jako standardowe w okresie PDUFA, które uwzględnili w analizie. Dane FDA pokazują 132 zatwierdzenia pierwszeństwa i 182 standardowe zatwierdzenia. Ryciny 1B, 1C i 1E z tego artykułu sugerują również, że 25 standardowych NME zostało zatwierdzonych przed 10 miesiącem, podczas gdy dane FDA pokazują tylko 4 takie zatwierdzenia. Lista zastosowanych w ich analizie klasyfikacji leków i terminów pomoże wskazać rozbieżności między ich danymi a naszymi. Dostarczamy dane FDA2, aby pomóc zidentyfikować te różnice.
Próbując powtórzyć analizę zdarzeń związanych z bezpieczeństwem leków zaaprobowanych tuż przed terminem w porównaniu z wszystkimi innymi lekami zatwierdzonymi przy użyciu danych FDA, stwierdziliśmy znaczne różnice w stopach wypłat bezpieczeństwa i ostrzeżeniach dotyczących czarnej skrzynki. Autorzy poinformowali, że z 11 wycofań opartych na bezpieczeństwie leków zatwierdzonych w okresie PDUFA, 7 zostało zatwierdzonych tuż przed terminem; zgodnie z danymi FDA tylko 5 z 11 leków spełnia definicję autorów zatwierdzających przed terminem. Analiza Carpentera i wsp. Przytacza 14 ostrzeżeń dotyczących czarnej skrzynki; baza danych FDA zawierająca ostrzeżenia o czarnych skrzynkach po wprowadzeniu do obrotu zawiera listę 29 NME z ostrzeżeniami dodanymi po zatwierdzeniu.
Tabela 1. Tabela 1. Zatwierdzone nowe jednostki molekularne (NME), dla których aplikacje zostały odebrane między stycznia 1993 r. A 31 grudnia 2004 r. Analiza wykorzystująca dane FDA została podsumowana w tabeli 1. Dane FDA pokazują nieco większą liczbę wypłaty i nowe ostrzeżenia dotyczące czarnych skrzynek w zatwierdzeniach przedterminowych niż w zatwierdzeniach dla wszystkich innych leków, ale różnica jest niewielka, nieistotna statystycznie i mogłaby łatwo zaryzykować znalezienie szansy. Ostrzeżenia dotyczące czarnej skrzynki są najbardziej rozpowszechnione wśród leków priorytetowych zatwierdzonych podczas pierwszego cyklu, w tym leków na infekcję ludzkim wirusem niedoboru odporności, AIDS i innych stanów zagrażających życiu, w przypadku których można zaakceptować większe ryzyko bezpieczeństwa i na które zatwierdzenia mogą opierać się bardziej ograniczone dane.
Clark Nardinelli, Ph.D.
Michael Lanthier, BA
Robert Temple, MD
Food and Drug Administration, Silver Spring, MD 20993
2 Referencje1 Carpenter D, Zucker EJ, Avorn J. Terminy przeglądu leków i problemy bezpieczeństwa. N Engl J Med 2008; 358: 1354-1361
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Administracja żywności i leków. Dane FDA na temat zatwierdzeń leków PDUFA, wycofań bezpieczeństwa i nowych zapowiedzi w pudełkach. (Dostęp do 13 czerwca 2008 r., Http://www.fda.gov/oc/pdufa/FDADrugAppSafetyData_files/NMESafetySumm.html.)

Odpowiedź
Tabela 1. Tabela 1. Reanaliza danych. Autorzy odpowiedzą: W odpowiedzi na Nardinelli i wsp., Moi koledzy i ja przeprowadziliśmy szeroko zakrojone badania różnic między naszymi danymi a nimi.1 Stwierdziliśmy kilka błędów w naszym zbiorze danych. Uwzględniliśmy pięć leków, które nie były NME i wykluczono sześć innych, które były. Kodowaliśmy NME z priorytetem 35 jako przechodzące standardowe harmonogramy przeglądów. Nasz skorygowany zestaw danych obejmuje 132 leki, które przeszły przegląd priorytetowy. Nasz oryginalny zestaw danych na temat czarnych ostrzeżeń pominął pięć leków, które miały ostrzeżenia dodane do etykietowania przed lipcem 2005 r., Kiedy nasza baza danych była zablokowana. Trzy inne zostały wymienione jako ostrzeżenia o czarnej skrzynce, chociaż dodatki te nie zawierały istotnych nowych informacji na temat bezpieczeństwa. Żałuję błędów. Poprawiliśmy te błędy w naszym zbiorze danych (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie www.nejm.org) i ponownie przeanalizowano poprawione dane. Nasze analizy skorygowanych danych nadal wykazują istotne powiązania między zatwierdzeniem przed upływem terminu, wypłatami opartymi na bezpieczeństwie i ostrzeżeniami w postaci czarnej skrzynki (Tabela 1, pierwsza sekcja).
Różnice między liczbą sklasyfikowaną przez nas a klasyfikowaną przez Nardinelli et al. jako że zatwierdzenie tuż przed terminem nie odzwierciedla błędów w naszym zbiorze danych, ale było wynikiem naszego celowego zaokrąglania liczb, tak aby leki zatwierdzone w ciągu 2 tygodni od upływu terminu zostały sklasyfikowane jako zatwierdzone tuż przed terminem. Kiedy ponownie przeanalizowaliśmy nasze dane bez zaokrąglania, wyniki były podobne (Tabela 1, druga sekcja). Warto zauważyć, że informacje opublikowane przez Nardinelli i in. to nowy zestaw danych, który nigdy wcześniej nie był publikowany. Różni się znacznie od danych opublikowanych w innym miejscu na stronie internetowej FDA, na podstawie danych opublikowanych przez agencję oraz z innych opublikowanych literatury medycznej.1
Istnieje duża różnica w liczbie ostrzeżeń czarnej skrzynki w naszym zestawie danych oraz w zestawie od Nardinelli i wsp., Ale większość tej różnicy wynika z różnych ram czasowych używanych w dwóch analizach. Uwzględniliśmy ostrzeżenia przed czarną skrzynką wydane do lipca 2005 r .; 17 z 29 leków z ostrzeżeniami o czarnych skrzynkach (58%) włączonymi przez Nardinelli i in. zostały dodane między 2005 a 2007 r. Oprócz różnic wynikających z różnych przedziałów czasowych, uważamy, że zarówno nasza analiza, jak i Nardinelli i in. pominięto ostrzeżenia o czarnych skrzynkach po wprowadzeniu na rynek, i skorygowaliśmy nasz zestaw danych, aby to uwzględnić (patrz Dodatek dodatkowy). Kiedy ponownie przea
[przypisy: oczyszczanie jelit domowe sposoby, salubris bielawa, przeglądarka skierowań do sanatorium ]

Powiązane tematy z artykułem: oczyszczanie jelit domowe sposoby przeglądarka skierowań do sanatorium salubris bielawa