Prednizon, azatiopryna i N-acetylocysteina na włóknienie płuc

Kombinacja prednizonu, azatiopryny i N-acetylocysteiny (NAC) była szeroko stosowana jako leczenie idiopatycznego zwłóknienia płuc. Bezpieczeństwo i skuteczność tego schematu trzech leków jest nieznana. Metody
W tym randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu, przypisaliśmy pacjentom z idiopatycznym włóknieniem płuc, którzy mieli łagodne do umiarkowanego upośledzenie czynności płuc, do jednej z trzech grup – otrzymujących kombinację prednizon, azatioprynę i NAC (terapia skojarzona ), Sam NAC lub placebo – w stosunku 1: 1: 1. Pierwszorzędnym wynikiem była zmiana pomiarów podłużnych wymuszonej pojemności życiowej podczas 60-tygodniowego okresu leczenia.
Wyniki
Kiedy około 50% danych zostało zebranych (77 pacjentów w grupie leczenia skojarzonego i 78 w grupie placebo), planowana tymczasowa analiza wykazała, że pacjenci w grupie leczenia skojarzonego, w porównaniu z grupą placebo, mieli zwiększona częstość zgonów (8 vs. 1, P = 0,01) i hospitalizacji (23 vs. 7, P <0,001). Obserwacje te, w połączeniu z brakiem dowodów na fizjologiczną lub kliniczną korzyść z leczenia skojarzonego, skłoniły niezależną organizację zajmującą się monitorowaniem danych i bezpieczeństwa do zalecania przerwania terapii skojarzonej w średniej obserwacji trwającej 32 tygodnie. Dane z trwającego porównania grupy wyłącznie NAC i grupy placebo nie są tutaj zgłaszane.
Wnioski
Zwiększone ryzyko zgonu i hospitalizacji zaobserwowano u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc, którzy byli leczeni kombinacją prednizonu, azatiopryny i NAC, w porównaniu z placebo. Odkrycia te dostarczają dowodów przeciwko stosowaniu tego połączenia u takich pacjentów. (Finansowane przez National Heart, Lung, and Blood Institute i Cowlin Family Fund, ClinicalTrials.gov number, NCT00650091.)
Wprowadzenie
Idiopatyczne zwłóknienie płuc jest przewlekłą, postępującą chorobą płuc o nieznanej przyczynie, charakteryzującą się obrazem histopatologicznym zwykłego śródmiąższowego zapalenia płuc.1 Mediana przeżycia pacjentów z idiopatycznym zwłóknieniem płuc po rozpoznaniu wynosi od 2 do 5 lat.1
Stosowanie glikokortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych stanowiło konwencjonalne podejście do leczenia pacjentów z tą chorobą. Zgodnie z wytycznymi opartymi na konsensusie, w podgrupie pacjentów z idiopatycznym zwłóknieniem płuc można zastosować schemat dwóch leków (połączenie prednizonu i azatiopryny lub cyklofosfamidu). 2 Badanie u pulmonologów wykazało, że prawie 50% pacjentów stosowało schemat leczenia dwa leki (azatiopryna plus prednizon) lub trzy leki (azatiopryna, prednizon i N-acetylocysteina [NAC]), gdy terapia została zaoferowana ich pacjentom z łagodnym idiopatycznym zwłóknieniem płuc.
Próba schematu trzech leków wykazała, że to leczenie zachowało lepiej funkcję płucną niż schemat dwóch leków.4 Jednakże, ponieważ nie uwzględniono placebo dla azatiopryny i prednizonu, skuteczność tego schematu trzech leków pozostawała kontrowersyjna.5 W konsekwencji międzynarodowe wytyczne różniły się podaniem tego schematu trzech leków zaleceniem słabe nie lub słabe tak 6.
W tym badaniu klinicznym, zwanym Prednizonem, Azatiopryną i N-Acetylocysteiną: Badanie oceniające odpowiedź w idiopatycznym włóknieniu płucnym (PANTHER-IPF), oceniliśmy reżim trzech leków przeciwko samemu NAC (plus dopasowane zidentyfikowane placebo dla prednizonu i azatiopryny) w porównaniu z dopasowanymi placebo dla każdej z aktywnych terapii u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc, u których wystąpiło łagodne lub umiarkowane zaburzenie czynności płuc
[przypisy: imikwimod warszawa, imikwimod, trzaskające biodro ]

Powiązane tematy z artykułem: imikwimod program simontona trzaskające biodro