Prednizon, azatiopryna i N-acetylocysteina na włóknienie płuc AD 7

Pacjenci otrzymujący schemat trzech leków, u których wystąpiło ciężkie działanie niepożądane, częściej przerywali stosowanie badanego leku niż pacjenci otrzymujący placebo. Dyskusja
Połączona immunosupresja i NAC jest powszechnie stosowanym, konwencjonalnym podejściem do leczenia idiopatycznego zwłóknienia płuc, 3 pomimo sprzecznych zaleceń według międzynarodowych wytycznych.1,6 W naszych badaniach odkryliśmy, że kombinowany trójlekowy schemat leczenia prednizonem, azatiopryną i NAC w porównaniu z placebo wiązało się ze zwiększoną śmiertelnością z wszystkich przyczyn, hospitalizacjami z różnych przyczyn oraz ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem. Zgony i hospitalizacje miały miejsce wcześnie w grupie terapii skojarzonej. Chociaż obserwacja pacjentów była ograniczona, schemat trzech leków dawał niewielkie lub żadne korzyści dla wyników pierwotnych i wtórnych.
W badaniu Idiopatycznej Międzynarodówki Mięśniowo-Mięśniowej badającym roczne badanie N-Acetylocysteiny I (IFIGENIA), 4 jedyne randomizowane badanie kliniczne z zastosowaniem schematu trzech leków, pacjenci mieli ciężkość choroby fizjologicznej (średnia wartość FVC, 65,6% wartości przewidywanej; zdolność dyfundowania tlenku węgla, 43,9% przewidywanej wartości) podobna do tej u pacjentów w naszym badaniu. Tempo zgonu w grupie leczenia skojarzonego w badaniu IFIGENIA (9%) było podobne do tego w naszym badaniu (10%). Jednak szacunki Kaplana-Meiera dotyczące 60-tygodniowej śmiertelności w naszej grupie leczenia skojarzonego były wyższe (19,8%, 95% CI, 9,9 do 37,2). Wskaźniki zgonu wśród pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc, którzy otrzymywali placebo w kilku badaniach (3,6 do 9%) 14-16 są podobne do obserwowanych w naszym badaniu (2,0%, 95% CI, 0,3 do 13,6). Biorąc pod uwagę różnice w badanych grupach i dłuższy czas trwania innych badań klinicznych, porównanie śmiertelności wśród tych badań powinno być ostrożne. Niemniej jednak nasze odkrycia pokazują, że nadwyżka śmiertelności była spowodowana terapią trójlekową.
Zalety naszych badań obejmują rygorystyczną ocenę diagnozy idiopatycznego zwłóknienia płuc w drodze oceny wielodyscyplinarnej. Ponadto nasze oparte na algorytmie podejście do doboru dawki, w tym pomiaru poziomów TPMT, pozwoliło na spójność protokołu leczenia. Ponadto dawka azatiopryny zastosowana w naszym badaniu była stosunkowo niższa niż dawka stosowana w poprzednich badaniach klinicznych.
Nasze badanie ma potencjalne ograniczenia. Wcześniejsze rozwiązanie grupy terapii skojarzonej ograniczyło naszą zdolność do zajęcia się wpływem na wynik pierwotny (FVC), na wiele wyników wtórnych oraz na różne podgrupy, jak pierwotnie planowano. Po drugie, dokładne przyczyny zwiększonego wskaźnika zgonów i hospitalizacji są nieznane Po trzecie, trudno jest ocenić, które składniki schematu trzech leków mogą być odpowiedzialne za zaobserwowane negatywne wyniki. Trwające porównanie samego NAC i pasującego placebo dotyczy roli terapeutycznej samego NAC u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc. Przewidujemy przeprowadzenie badań przesiewowych ostatniego pacjenta w trwających grupach badawczych do drugiego kwartału 2012 r.
Należy podkreślić, że nasze wyniki mają zastosowanie tylko do pacjentów z dobrze zdefiniowanym idiopatycznym zwłóknieniem płuc, którzy spełniają kryteria włączenia i wykluczenia w tym badaniu. Nasze dane, które wykazują zwiększone wskaźniki zgonu i hospitalizacji, dostarczają przekonujących dowodów przeciwko stosowaniu kombinacji azatiopryny, prednizonu i NAC u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc, którzy mają łagodne lub umiarkowane upośledzenie czynności płuc.
[hasła pokrewne: neoplazja, symfonia piękna opole, oczyszczanie jelit domowe sposoby ]

Powiązane tematy z artykułem: neoplazja oczyszczanie jelit domowe sposoby symfonia piękna opole