Hydroksyurea w wrodzonej porfirii erytropoetycznej

Wrodzona porfiria erytropoetyczna jest defektem syntazy uroporfirynogenu III, z akumulacją uroporfiryny I, skrajną hemolizą i światłoczułością1,2. Wcześniej opisywaliśmy skuteczność agresywnej transfuzji u pacjenta z ciężką chorobą3. Nadmiar porfiryn był głównie pochodzenia erytropoetycznego.
Pacjent, który od urodzenia był zależny od transfuzji, ma teraz 18 lat. Podstawowy hematokryt, utrzymywany początkowo na poziomie 20 procent lub wyższym, został podniesiony do 33 procent lub więcej w wieku dwóch lat. Poziom porfiryn w surowicy utrzymywał się na poziomie od 48 do 76 .g na decylitr. W wieku sześciu lat podstawowy hematokryt podniesiono do 39 procent lub więcej. Poziom porfiryn w surowicy spadł do normalnych wartości (<2 .g na decylitr), a objawy ustąpiły3. W wieku siedmiu lat wykonano splenektomię. Terapia deferoksaminą w ciąży od trzeciego roku życia utrzymywała poziomy ferrytyny w surowicy na poziomie 800 do 1100 ng na mililitr, czyli powyżej normalnego zakresu (15 do 400 ng na mililitr), ale poniżej poziomów obserwowanych u pacjentów z ciężkim przeciążeniem żelazem.
Ryc. 1. Ryc. 1. Zmiany stężenia porfiryn w surowicy i liczby płytek krwi podczas leczenia hydroksymocznikiem u pacjenta z wrodzoną porfirią erytropoetyczną. W wieku 14 lat, w okresie dojrzewania, poziom porfiryn w surowicy wzrastał (. 15 .g na decylitr), ale bez pojawienia się objawów. W wieku 15 lat poziom porfiryn w surowicy wynosił do 60 .g na decylitr i ponownie pojawiły się pęcherzyki skóry. Hematokryt linii podstawowej został zwiększony do ponad 41 procent bez żadnego efektu. Ponieważ światłoczułość uległa pogorszeniu, podano hydroksymocznik (ryc. 1), na podstawie doświadczenia z tą terapią w czerwieniźnie vera4. Hydroksymocznik podawano w równych dawkach doustnych przez cztery kolejne dni, a następnie przez trzy dni, w dawce 2 g na tydzień, a dawkę powoli zwiększano do 10 g na tydzień. Stężenie porfiryn w surowicy spadło (<10 .g na decylitr), ale liczba płytek krwi również spadła, poniżej 100 000 na milimetr sześcienny. Leczenie hydroksymocznikiem zostało zatrzymane; poziom porfiryn w surowicy odbił się (> 50 .g na decylitr), a liczba płytek krwi wzrosła. Hydroksymocznik był ponownie podawany w dawce 8 g na tydzień; poziom porfiryn w surowicy utrzymywał się poniżej 20 .g na decylitr, bez światłoczułości, a liczba płytek krwi przekraczała 130 000 na milimetr sześcienny. Po obniżeniu hematokrytu linii podstawowej zwiększono poziom porfiryn w surowicy; hematokryt linii podstawowej był następnie utrzymywany na poziomie 39 procent lub więcej.
W okresie dojrzewania poziom hemoglobiny u dzieci wzrasta do poziomu u dorosłych; poziomy te są wyższe u mężczyzn niż u kobiet, prawdopodobnie w wyniku zwiększonej produkcji androgenów. Promotory reagujące na androgeny zostały ostatnio zidentyfikowane i mogą być połączone, przynajmniej w hemofilii B Leyden, ze zmianami w okresie dojrzewania5. U naszego pacjenta dojrzewanie było związane z nawrotem wrodzonej porfirii erytropoetycznej. Przypisaliśmy mu jego nawrót do zwiększenia erytropoezy i skutecznie powstrzymaliśmy ten wzrost poprzez podawanie hydroksymocznika. Wymóg transfuzji nie mógł jednak zostać zmniejszony; jeśli hematokryt został obniżony do mniej niż 39 procent, stężenia porfiryn w surowicy wzrosły do poziomów, które wywoływały nadwrażliwość na światło.
U pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub .-talasemią, u których występuje transfuzja, celem hipertransfuzji jest stłumienie endogennej erytropoezy Nasze doświadczenie w stosowaniu hydroksymocznika u pacjenta z wrodzoną porfirią erytropoetyczną sugeruje, że dodatek hydroksymocznika u pacjentów z tymi innymi stanami może podobnie tłumić erytropoezę i prawdopodobnie zmniejszać wymagania związane z transfuzją.
Ludovico Guarini, MD
Sergio Piomelli, MD
Columbia University, New York, NY 10032
Maureen B. Poh-Fitzpatrick, MD
New York Medical College, Valhalla, NY 10595
5 Referencje1. Nordmann Y, Deybach JC. Wrodzona porfiria erytropoetyczna. Semin Liver Dis 1982, 2: 154-163
Crossref MedlineGoogle Scholar
2. Haining RG, Cowger ML, Labbe RF, Finch CA. Wrodzona porfiria erytropoetyczna. II. Skutki indukowanej czerwienicy. Blood 1970; 36: 297-309
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Piomelli S, Poh-Fitzpatrick MB, marynarz C, Skolnick LM, Berdon WE. Całkowite zahamowanie objawów wrodzonej porfirii erytropoetycznej poprzez długotrwałe leczenie transfuzjami wysokiego poziomu. N Engl J Med 1986; 314: 1029-1031
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. West WO. Hydroksymocznik w leczeniu czerwienicy prawdziwej: prospektywne badanie 100 pacjentów w okresie 20 lat. South Med J 1987; 80: 323-327
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Crossley M, Ludwig M, Stowell KM, De Vos P, Olek K, Brownlee GG. Odzyskiwanie z Hemophilia B Leyden: element reagujący na androgeny w promotorze czynnika IX. Science 1992; 257: 377-379
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(33)
[podobne: zwapnienie nerek, miniimplanty, trzaskające biodro ]

Powiązane tematy z artykułem: miniimplanty trzaskające biodro zwapnienie nerek