Dziedziczne mutacje genów naprawczych DNA u mężczyzn z przerzutowym rakiem prostaty ad

Należy zauważyć, że od mężczyzn z przerzutowym rakiem prostaty i mutacjami genów naprawy DNA utrzymywano odpowiedzi na inhibitory polimerazy rybozy poli-ADP (PARP) i chemioterapię opartą na platynie.16,17 Chociaż częstość mutacji genu naprawy germinalnej genu DNA jest niewielka u mężczyzn z umiejscowionym rakiem prostaty, którzy nie zostali wybrani z powodu predyspozycji rodzinnych, częstość występowania takich mutacji u mężczyzn z przerzutowym rakiem prostaty nie została ustalona. Niedawno donieśliśmy o analizie spektrum aberracji somatycznych, które występują w przerzutowym raku gruczołu krokowego, przy użyciu sekwencjonowania całego guza przerzutów.18 Dla celów porównawczych, zsekwencjonowaliśmy również sekwencje genów germinalnych u tych mężczyzn i niespodziewanie stwierdziliśmy, że 8% miało patogenną linię płciową mutacje w genach naprawy DNA. To odkrycie sugeruje, że mężczyźni z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego reprezentują populację, która jest wzbogacona w dziedziczne defekty naprawy DNA. Aby potwierdzić to odkrycie i aby dokładniej ustalić spektrum i rozpowszechnienie mutacji genu naprawy germinalnej DNA w przerzutowym raku gruczołu krokowego, zrekrutowaliśmy 542 dodatkowych mężczyzn z potwierdzonym przerzutem raka gruczołu krokowego i zastosowaliśmy sekwencjonowanie nowej generacji do analizy genów naprawy DNA związanych z autosomalnym dominujące zespoły predysponujące do raka.
Metody
Populacje badawcze
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka demograficzna pacjentów z rakiem prostaty. Przeanalizowano grupę przypadków mężczyzn z przerzutowym rakiem prostaty w wielu instytucjach w Stanach Zjednoczonych i Wielkiej Brytanii, w tym łącznie 692 pacjentów. Wszyscy pacjenci mieli rozpoznanie przerzutowego raka gruczołu krokowego i nie zostali wybrani na podstawie wywiadu rodzinnego, wieku ani żadnej wiedzy na temat podłoża genetycznego. Charakterystykę demograficzną mężczyzn w każdej serii zestawiono w tabeli 1. Szczegółowe informacje na temat specyficznych mutacji w linii płciowej oraz na temat cech klinicznych nosicieli mutacji w każdej serii przedstawiono w tabelach S1, S2 i S3 w dodatkowym dodatku, dostępnym pełny tekst tego artykułu pod adresem.
Case Series 1, Stand On to Cancer-Prostate Cancer Foundation (SU2C-PCF) Seria odkrywców międzynarodowego zespołu poszukiwaczy raka prostaty, złożona ze 150 pacjentów, dla których dane zostały wcześniej zgłoszone w badaniu SU2C-PCF stratyfikacji molekularnej przerzutowego prostaty cancer.18 Case Series 2, seria walidacji SU2C-PCF, składała się z 84 pacjentów, którzy zostali świeżo zapisani w badaniu SU2C-PCF i dla których dane nie zostały wcześniej zgłoszone. Seria Series 3 z serii Royal Marsden w zakresie prostaty raka Genomics obejmowała 131 pacjentów, którzy zostali zakwalifikowani do badań klinicznych w Royal Marsden Hospital od stycznia 2013 r. Do lipca 2015 r. Case Series 4 składało się z 91 kolejnych pacjentów objętych szybką autopsją University of Washington program od 1997 r. do 2013 r. Case Series 5 obejmowało 69 kolejnych pacjentów, którzy zostali objęci programem medycyny precyzyjnej Weill Cornell Medical College. Case Series 6 składał się z 43 kolejnych pacjentów z programu szybkiej autopsji University of Michigan. Przypadek Serii 7, z Centrum Pamięci Sloan Kettering Cancer Center, obejmował 124 kolejnych pacjentów, którzy zostali zapisani w badaniu Memorial Sloan Kettering Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets (MSK-IMPACT).
Protokoły dla tych serii przypadków zostały zatwierdzone przez lokalne rady ds. Przeglądu instytucjonalnego, a przed rejestracją uzyskano pisemną świadomą zgodę od wszystkich pacjentów w lokalnych ośrodkach.
[więcej w: kwasowa erozja szkliwa, neoplazja, tikagrelor ]

Powiązane tematy z artykułem: kwasowa erozja szkliwa neoplazja tikagrelor