Dziedziczne mutacje genów naprawczych DNA u mężczyzn z przerzutowym rakiem prostaty ad 7

Wykrywanie mutacji w genach naprawy DNA identyfikuje osoby i rodziny, które mają predyspozycje do raka i definiuje podtypy raka, które mają wyraźne podatności na specyficzne terapeutyki.35 Stwierdzenie mutacji w genach naprawy genów u mężczyzn z rakiem prostaty ma kilka ważnych implikacje kliniczne. Po pierwsze, niedawne odkrycie, że farmakologiczne inhibitory PARP1 indukują zasadnicze obiektywne reakcje u pacjentów z przerzutowymi defektami naprawy DNA powodującymi ekspresję homologicznej rekombinacji DNA, zapewnia wyraźną ścieżkę leczenia zgodnie ze strategiami medycyny precyzyjnej.16 Guzy te również wydają się reagować na platynę- w oparciu o chemioterapię 17, jak udokumentowano w przypadku raka jajnika i piersi u nosicieli mutacji BRCA1 i BRCA2.36,37 Po drugie, identyfikacja mutacji w genie zarodkowym w genie naprawy DNA dostarcza informacji, która jest kluczowa dla krewnych, zarówno mężczyzn, jak i kobiet. i żeńskie, co może zachęcić do kaskadowego doradztwa, aby zidentyfikować predyspozycje rakowe i wdrożyć strategie redukcji ryzyka. Potrzebne są teraz prospektywne badania oceniające prognostyczne i prognostyczne znaczenie mutacji w genach naprawy DNA pod kątem wyników klinicznych, aby poinformować o spersonalizowanej opiece. Znaczący wywiad rodzinny na temat raków nieprostowych u mężczyzn z mutacjami w genach naprawy DNA był w dużej mierze spowodowany rakiem piersi, jajnika i trzustki, w których znane są mutacje w ścieżkach naprawy DNA. Możliwy związek między mutacjami w genach naprawy DNA a rodzinnymi nowotworami hematologicznymi i żołądkowo-jelitowymi wymaga dalszej analizy współregulacji w dotkniętych chorobą rodzinach. Jak zaobserwowano dla BRCA1 i BRCA2 w raku sutka, mutacje można znaleźć u osób, które nie mają znanej syndromicznej historii.38,39 Zatem szersze badania pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty bez uwzględnienia historii rodzinnej zwiększą wydajność możliwych do wykonania mutacji zidentyfikowano w sposób równoległy do niedawnego włączenia wszystkich pacjentów z nabłonkowymi rakami jajnika do testów na obecność linii płciowej niezależnie od historii rodziny.40
To badanie ma kilka ograniczeń. Po pierwsze, chociaż podjęto wysiłki w celu standaryzacji analiz sekwencji DNA, bezpośrednia porównywalność między instytucjami i danymi publicznymi nie jest gwarantowana. Po drugie, skupiliśmy się na wyraźnie szkodliwych mutacjach w wybranym zestawie genów naprawy DNA; w konsekwencji nasze odkrycia mogą nie doceniać prawdziwej częstotliwości patogennych zdarzeń, które wpływają na rozwój przerzutowego raka prostaty. Po trzecie, chociaż pacjenci w różnych instytucjach i w kontrolowanych populacjach nie zostali wybrani z historii rodziny, nie można wykluczyć ewentualnych uprzedzeń. Na koniec, nasza seria przypadków i badanie ataku raka jelita grubego obejmują kilka osób, które w chwili rozpoznania miały wiek powyżej 70 lat, a częstość mutacji genów naprawy genu linii zarodkowej może się różnić w tej starszej grupie wiekowej.
Podsumowując, ogólna częstość występowania aberracji linii płciowej wynosząca 11,8% w genach odpowiedzialnych za utrzymanie integralności DNA u mężczyzn z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego jest znacznie wyższa niż 1,2 do 1. częstość występowania mutacji BRCA2 w miejscowym raku prostaty9,12 lub 7,3% częstości występowania mutacji w 22 genach supresorowych nowotworów w rodzinnym raku prostaty.14 Ponieważ wysoka częstotliwość mutacji genów naprawy DNA nie jest związana wyłącznie z fenotypem o wczesnym początku i wiąże się z klinicznie i histologicznie agresywną chorobą, z przekonującymi dowodami na znaczenie terapeutyczne, może być interesujące rutynowe badanie wszystkich mężczyzn z przerzutowym rakiem prostaty pod kątem obecności mutacji linii zarodkowych w genach naprawy DNA.
[przypisy: trzaskające biodro, zwapnienie nerek, badanie urodynamiczne cena ]

Powiązane tematy z artykułem: badanie urodynamiczne cena trzaskające biodro zwapnienie nerek