Difosforan motesanibu w progresywnie zróżnicowanym raku tarczycy ad 7

Ostatnie wstępne dane sugerują, że inne inhibitory receptorów VEGF mają skuteczność w zaawansowanym raku tarczycy.19,20 W jednoinstytucjonalnym badaniu sorafenibu, potwierdzony odsetek odpowiedzi częściowej u 58 pacjentów z przerzutowym rakiem brodawkowatym tarczycy wynosił 3% .20 W naszym badaniu 93 pacjentów z progresywnym zróżnicowanym rakiem tarczycy, odsetek pacjentów ze stabilną chorobą (67%), odsetek pacjentów z trwałą stabilną chorobą (35%) i medianą czasu przeżycia bez progresji choroby (40 tygodni [95% CI, 32 do 50]) wszystkie sugerują klinicznie istotną kontrolę guza. W przeciwieństwie do tego, w badaniu II fazy gefitinibu, inhibitora receptora naskórkowego czynnika wzrostu, nie zaobserwowano częściowej ani całkowitej odpowiedzi, u 18 pacjentów z zaawansowanym zróżnicowanym rakiem tarczycy, a czas przeżycia bez progresji wynosił tylko 3,7 miesiąca (95% CI, 1,8 do 5,7) .21 Zmiany stężenia tyreoglobuliny są wykorzystywane do monitorowania resztkowej objętości guza, nawrotowego lub przerzutowego wzrostu nowotworu, lub obu u pacjentów z zróżnicowanym rakiem tarczycy.22,23 Obniżenie poziomu tyreoglobuliny w surowicy, które wykryliśmy u większości pacjentów i jego korelacja z odpowiedzią guza są zgodne z wcześniejszymi doniesieniami dotyczącymi leczenia radiojodem.24 Skala tego efektu była prawdopodobnie zaniżona, ponieważ tyreotropina sprzyja wydzielaniu tyreoglobuliny, a leczenie difosforanem motesanibu powodowało zwiększenie stężenia tyreotropiny w surowicy.
Próbowaliśmy skorelować genotyp nowotworu i odpowiedź kliniczną w zróżnicowanym raku tarczycy, ale liczba dostępnych do badań guzów była zbyt mała, aby wyciągnąć wnioski na temat związku odpowiedzi z mutacjami BRAF, które mają wpływ na szlak sygnalizacji VEGF.
Warto wspomnieć o dwóch zdarzeniach niepożądanych związanych z leczeniem difosforanem karboanowym. Niedoczynność tarczycy, wzrost stężenia tyreotropiny lub oba objawy wystąpiły u 22% pacjentów i ostatnio zostały zgłoszone podczas leczenia inhibitorami multicynazy sunitynibem, 26 imatynibu, 27 i prawdopodobnie sorafenibem.28 U pacjentów z wrzodami żołądka (pacjenci, u których wykonano operację tarczycy ), difosforan motesanibu może indukować zmiany w wchłanianiu lub metabolizmie tyroksyny zamiast wpływać na syntezę hormonu tarczycy, mechanizm związany z niedoczynnością tarczycy wywołaną przez sunitynib.26 Biorąc pod uwagę te wielokrotne efekty na funkcje tarczycy, sugerujemy ścisłe monitorowanie poziomów tyreotropiny i korekt. w dawce lewotyroksyny, odpowiednio, u pacjentów przyjmujących inhibitory multikinazy. U pięciu pacjentów w naszym badaniu (5%) wystąpiło zapalenie pęcherzyka żółciowego, które nie było wcześniej zgłaszane w związku z terapią antyangiogenną. Tych pięciu pacjentów miało objawy klasyczne (ból i gorączka w prawym górnym kwadrancie) i reagowało na leczenie medyczne lub chirurgiczne (lub oba), w tym na cholecystektomię. Częstość występowania zapalenia pęcherzyka żółciowego jest większa niż oczekiwano na podstawie innych badań nad difosforanem fibranibanu; jednak przyczyna jest nieznana, a związek z difosforanem fuzanowym jest przedmiotem badań.
Kluczowym ograniczeniem tego badania był brak randomizacji z grupą kontrolną Ponieważ grupa badana konkretnie obejmowała pacjentów z zaawansowanym zróżnicowanym rakiem tarczycy, tradycyjne terapie porównawcze, takie jak chemioterapia cytotoksyczna, były nieodpowiednie ze względu na ich nieefektywność i toksyczność. Uważamy jednak, że duża liczba pacjentów włączonych do tego badania pozwoliła na rozsądne oszacowanie korzyści klinicznych.
Podsumowując, difosforan motesanibu może być skutecznym leczeniem u niektórych pacjentów z progresywnym, przerzutowym, opornym na promieniowanie jodu, zróżnicowanym rakiem tarczycy. Jednak w dalszych badaniach należy ustalić szersze zastosowanie leczenia, które hamuje angiogenezę w raku tarczycy.
Uzupełnienie
Doniesiono, że leczenie za pomocą inhibitora multicynazy sorafenib daje 26% częściową odpowiedź na leczenie u pacjentów z przerzutowym zróżnicowanym rakiem tarczycy. [29]
[patrz też: neoplazja, badanie urodynamiczne cena, szczepionka błonica tężec krztusiec ]

Powiązane tematy z artykułem: badanie urodynamiczne cena neoplazja szczepionka błonica tężec krztusiec