Blokada angiotensyny II i dylatacja aorty w zespole Marfana

Postępujące powiększenie korzenia aorty, prowadzące do rozwarstwienia, jest główną przyczyną przedwczesnej śmierci u pacjentów z zespołem Marfana. Najnowsze dane z modeli mysich zespołu Marfana sugerują, że powiększenie korzenia aortalnego jest spowodowane nadmierną sygnalizacją przez transformację czynnika wzrostu . (TGF-.), który można złagodzić przez leczenie antagonistami TGF-., w tym blokerami receptora angiotensyny II (ARB) . Oceniliśmy odpowiedź kliniczną na ARB u pacjentów pediatrycznych z zespołem Marfana, którzy mieli ciężkie powiększenie korzenia aorty. Metody
Zidentyfikowaliśmy 18 pacjentów pediatrycznych z zespołem Marfana, których obserwowano w ciągu 12 do 47 miesięcy leczenia ARB po tym, jak inne terapie medyczne nie zapobiegły stopniowemu powiększaniu się korzenia aorty. ARB było losartanem u 17 pacjentów i irbesartanem u pacjenta. Oceniliśmy skuteczność terapii ARB porównując tempo zmiany średnicy korzenia aorty przed rozpoczęciem i po rozpoczęciu leczenia ARB.
Wyniki
Średnia (. SD) częstość zmian średnicy rdzenia aorty zmniejszyła się znacznie z 3,54 . 2,87 mm rocznie podczas poprzedniej terapii medycznej do 0,46 . 0,62 mm rocznie podczas leczenia ARB (P <0,001). Odchylenie powiększenia korzenia aorty od normy, wyrażone stopą zmian w wynikach z, zostało zmniejszone o średnią różnicę wyników 1,47 z / rok (95% przedział ufności, 0,70 do 2,24; P <0,001) po inicjacji terapii ARB. Również połączenie sinotulinowe, które ma skłonność do rozszerzania się również w zespole Marfana, również wykazywało zmniejszoną szybkość zmiany średnicy podczas terapii ARB (P <0,05), podczas gdy dystalna aorta wstępująca, która zwykle nie rozszerza się w zespole Marfana, nie ma wpływu na terapię ARB.
Wnioski
W małym badaniu kohortowym stosowanie terapii ARB u pacjentów z zespołem Marfana znacznie spowolniło tempo postępującej dylatacji aorty i korzenia. Odkrycia te wymagają potwierdzenia w randomizowanym badaniu.
Wprowadzenie
Zespół Marfana, autosomalne dominujące zaburzenie tkanki łącznej dotykające około na 5000 osób, jest spowodowane mutacjami w genie kodującym fibrylinę-1 (FBN1) .1,2 Mutacje FBN1 prowadzą do defektów w wielu narządach, z których większość ma – Stymulacją jest postępujące powiększanie i rozwarstwienie korzenia aorty. 3.4 Obecne postępowanie medyczne zespołu Marfana koncentruje się na badaniach seryjnego obrazowania serca i zastosowaniu środków farmakologicznych w celu zmniejszenia stresu hemodynamicznego na ścianie aorty. Leczenie farmakologiczne często wymaga stosowania antagonistów receptorów beta-adrenergicznych (beta-blokerów), chociaż inne środki, takie jak inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) i blokery kanału wapniowego, były stosowane u pacjentów z niedopuszczalnymi zdarzeniami niepożądanymi. lub brak odpowiedzi na beta-blokery.5-7
Badania mysiego modelu zespołu Marfana wykazały, że niedobór fibryliny-1 w macierzy pozakomórkowej prowadzi do nadmiernej sygnalizacji poprzez transformację czynnika wzrostu . (TGF-.), zdarzenia, które prawdopodobnie przyczynia się do patogenezy wielu fenotypowych cech Marfana. Te genetycznie zmodyfikowane myszy, w których patologiczne zmiany w korze aorty ściśle przypominają te obserwowane u ludzi, zostały następnie wykorzystane do wykazania terapeutycznej korzyści leczenia antagonistami TGF-. w vivo
[podobne: riwaroksaban, przeglądarka skierowań do sanatorium, miniimplanty ]

Powiązane tematy z artykułem: miniimplanty przeglądarka skierowań do sanatorium riwaroksaban