Analizy korelacji immunologicznej w teście na skuteczność szczepionki przeciwko HIV-1

W badaniu RV144 szacowana skuteczność schematu szczepionki przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu (HIV-1) wynosiła 31,2%. Przeprowadziliśmy analizę przypadku, aby zidentyfikować przeciwciała i komórkowe korelacje immunologiczne ryzyka infekcji. Metody
W pilotażowych badaniach z próbkami krwi RV144, 17 przeciwciał lub testów komórkowych spełniało określone kryteria, z których 6 wybrano do analizy pierwotnej w celu określenia roli odpowiedzi limfocytów T, przeciwciał IgG i przeciwciał IgA w modulowaniu ryzyka infekcji. Testy przeprowadzono na próbkach od 41 szczepionych, którzy zostali zakażeni i 205 niezainfekowanych szczepionek, uzyskanych 2 tygodnie po ostatniej immunizacji, w celu oceny, czy zmienne odpowiedzi immunologicznej przewidziały zakażenie HIV-1 przez 42 miesiące obserwacji.
Wyniki
Z sześciu podstawowych zmiennych, dwie korelowały znacząco z ryzykiem zakażenia: wiązanie przeciwciał IgG z regionami zmiennymi i 2 (V1V2) białek otoczki HIV-1 (Env) korelowało odwrotnie z szybkością zakażenia HIV-1 (szacowany iloraz szans, 0,57 na wzrost 1-SD, P = 0,02; q = 0,08), a wiązanie się przeciwciał IgA w osoczu z Env korelowało bezpośrednio z szybkością infekcji (szacowany iloraz szans, 1,54 na wzrost 1-SD; P = 0,03; 0,08). Ani niskie poziomy przeciwciał V1V2, ani wysokie poziomy swoistych wobec Env przeciwciał IgA nie były związane z wyższym odsetkiem zakażenia niż w grupie placebo. Wtórne analizy sugerowały, że przeciwciała IgA specyficzne dla Env mogą złagodzić działanie potencjalnie ochronnych przeciwciał.
Wnioski
To skorelowane immunologicznie badanie wygenerowało hipotezę, że przeciwciała V1V2 mogły przyczynić się do ochrony przed zakażeniem HIV-1, podczas gdy wysokie poziomy przeciwciał IgA specyficznych dla Env mogły złagodzić działanie przeciwciał ochronnych. Szczepionki zaprojektowane do indukowania wyższych poziomów przeciwciał V1V2 i niższych poziomów przeciwciał IgA specyficznych dla Env, niż są indukowane przez szczepionkę RV144, mogą mieć zwiększoną skuteczność przeciwko zakażeniu HIV-1.
Wprowadzenie
W badaniach klinicznych, które pokazują skuteczność szczepionki, identyfikacja odpowiedzi immunologicznych, które są predykcyjne dla wyników badań, generuje hipotezy o tym, które z tych odpowiedzi są odpowiedzialne za ochronę.1-3 Test fazy 3 RV144 w Tajlandii (numer ClinicalTrials.gov, NCT00223080) było okazją do przeprowadzenia takiej analizy generującej hipotezę dla szczepionki z ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1) .4 Badania z udziałem pacjentów z zakażeniem HIV-1, u których choroba nie rozwijała się w długim okresie, wykazały, że odpowiedzi komórkowe kontrolują chorobę, 5 i pasywny wlew neutralizujących przeciwciał zapobiega zakażeniu chimerycznym małpim ludzkim wirusem niedoboru odporności (SHIV) .6,7 Wykazano, że przeciwciała i odpowiedzi komórek T na HIV-1 chronią zaszczepione nieczłowiek przed natywnymi zakażenie małpim wirusem niedoboru odporności (SIV) lub SHIV.8-15 Analiza fazy 3 próby szczepionki B / B glikoproteiny 120 (gp120) (AIDSVAX B / B), która nie wykazała effica cy przeciwko HIV-1, wykazało, że swoiste dla szczepionki przeciwciało neutralizujące, hamowanie przez przeciwciało cząsteczki CD4 wiążące się z białkami otoczki HIV-1 (Env) i zależne od przeciwciał hamowanie wirusowe za pośrednictwem komórek były związane ze zmniejszoną częstością zakażeń wśród biorców szczepionek. 16,17
Badanie RV144 szczepionki przeciw wektom ospy kanarków (ALVAC-HIV [vCP1521]) oraz szczepionki A / A Bp App20 wykazało szacunkową skuteczność szczepionki wynoszącą 31,2% w zapobieganiu zakażeniu HIV-1 w okresie 42 miesięcy po pierwszym szczepieniu. cztery planowane szczepienia.4 Wynik ten umożliwił systematyczne poszukiwanie korelatów immunologicznych ryzyka infekcji, które mogą być istotne dla ochrony
[podobne: szyszynka dmt, imikwimod, zwapnienie nerek ]

Powiązane tematy z artykułem: imikwimod szyszynka dmt zwapnienie nerek