Analizy korelacji immunologicznej w teście na skuteczność szczepionki przeciwko HIV-1 AD 4

Do analizy wrażliwości zmienne odpowiedzi immunologicznej, które były ściśle związane z sześcioma zmiennymi podstawowymi (w tym samym rodzaju testu) zostały zastąpione każdą ze zmiennych podstawowych w modelu wielowymiarowym (osiem zmiennych, z trzema indywidualnymi zmiennymi sparowanymi ze zmienną pierwotną). przeciwciał neutralizujących). Wszystkie testy były wykonywane przez personel, który nie był świadomy przydzielania leczenia i stanu kontroli przypadku. Analiza statystyczna
Plan analizy statystycznej został sfinalizowany przed analizą danych, a pierwotne wyniki zostały potwierdzone przez niezależną grupę statystyczną (EMMES). Ten plan analizy statystycznej przewidywał metody statystyczne i definicje zmiennych odpowiedzi immunologicznej (szczegółowe informacje zawiera Dodatek Uzupełniający). W analizie pierwotnej wykorzystano modele regresji logistycznej i modele proporcjonalnego hazardu Coxa, które odpowiadały wzorcowi losowemu.21,22 Analizy kontrolowane pod względem płci i wyjściowych zgłaszanych przez samego siebie behawioralnych czynników ryzyka, jak określono powyżej.4
Sześć zmiennych podstawowych oceniono w modelach wielowymiarowych i jednozmiennych. Zmienne odpowiedzi immunologicznej modelowano ilościowo i przy użyciu kategorii opartych na trzecich odpowiedzi (niskiej, średniej i wysokiej) w grupie szczepionkowej. Wartość q jest minimalną częstością fałszywego wykrywania, przy której wynik testu statystycznego można nazwać znaczącym. Wartości q zostały użyte do korekty krotności, z progiem istotności mniejszym niż 0,20, co wskazuje, że każdy wykryty korelator może mieć do 20% szans na fałszywą pozytywność. To podejście zaprojektowano w celu optymalizacji odkrycia korelatów kosztem akceptowalnego ryzyka fałszywie dodatnich wyników.
Ze względu na niewielką liczbę zakażonych szczepionek, badanie to miało moc statystyczną do wykrycia tylko silnych korelatów ryzyka infekcji, z 80% mocą do wykrycia 50% redukcji częstości infekcji na przyrost 1-SD w normalnie rozproszonych odpowiedziach odpornościowych. 152 wtórne zmienne zostały ocenione przy użyciu tych samych jednowymiarowych analiz regresji, jako że zmienne pierwotne miały na celu wygenerowanie hipotez badawczych do dalszych badań (tabela S1 w dodatkowym dodatku).
Wyniki
Podstawowe zmienne w analizach kontroli przypadków
Rycina 2. Rycina 2. Dystrybucja sześciu głównych zmiennych odpowiedzi immunologicznej u zakażonych i niezakażonych pacjentów szczepionych i biorców placebo w badaniu typu Case-Control. Panel A zawiera dwa zidentyfikowane korelaty immunologiczne ryzyka. Panel B zawiera pozostałe cztery podstawowe zmienne odpowiedzi immunologicznej. Wykresy pudełkowe pokazują 25 percentyl (dolna krawędź pudełka), 50. percentyl (linia pozioma w pudełku) i 75. percentyl (górna krawędź pudełka) dla sześciu podstawowych zmiennych, z pacjentami stratyfikowanymi zgodnie ze stanem zakażenia HIV-1 i przypisanie leczenia
[przypisy: flebolity, miniimplanty, talasemia objawy ]

Powiązane tematy z artykułem: flebolity miniimplanty talasemia objawy